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來源：管理員 時間：2024-07-26
近日，河南省納普生物技術有限公司研究團隊在抗腫瘤藥物研究中取得重要進展，通過分子雜合技術合成了多靶點抗腫瘤活性分子。該成果以“Antitumor activity and transcriptome sequencing (RNA-seq) analyses of hepatocellular carcinoma cells in response to exposure triterpene-nucleoside conjugates”為題于2024年6月28日在線發表于藥物化學TOP期刊《European Journal of Medicinal Chemistry》。河南省納普生物技術有限公司王偉副研究員為通訊作者，河南省科學院高新技術研究中心王強研究員為第一作者。
對于多種因素引起的復雜疾病如癌癥，阿爾茲海默病、艾滋病等，多靶點藥物設計合成較單靶點藥物具有重要意義。
白樺脂酸是一種具有抗腫瘤、抗病毒、抗炎等多種生理活性的天然化合物，對人體細胞幾乎沒有毒性，其衍生物NVX-207已進入臨床實驗用于治療癌癥。但水溶性過低是限制其臨床應用的最大障礙。分子雜合技術通過合并兩個或更多的具有相同或不同生物活性的化合物能夠快速有效獲得新的多靶點藥物分子，同時可以根據需要選擇不同的藥效團來改善藥物分子的脂水分配系數。該團隊前期通過分子雜合技術合成了系列水溶性較好的抗HIV病毒化合物。在最新的工作中，研究團隊在前期工作的基礎上，合成了15個新化合物并找到一個先導化合物。該化合物的水溶性不僅較母體化合物白樺脂酸提高了40倍，活性提高了10倍，但毒性與白樺脂酸一樣（>500 mg/kg）。該藥物分子能夠通過誘導自噬和凋亡來有效抑制肝癌細胞，荷瘤小鼠體內實驗表明該化合物效果與紫杉醇一致。
基于上述研究，團隊拓展了天然產物結構改造的思路，通過分子雜合技術來改善母體化合物的脂水分配系數，增加藥物分子的作用靶點，為天然藥物分子的開發提供有力的理論依據。
該項研究工作得到了河南省科學院基本科研費、河南省自然科學基金、河南省高層次人才國際化培養等科研項目的支持。
論文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2024.116635
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